Myositissyndrome

Dermatomyositis, Polymyositis, Anti-Synthetase-Syndrom, IMNM – Leitlinienbasierte Therapie & Monitoring nach AWMF S2k 2022/2024 und ERS/EULAR CTD-ILD 2025.

Die idiopathischen inflammatorischen Myopathien (IIM) umfassen eine heterogene Gruppe autoimmun vermittelter Muskelerkrankungen: Dermatomyositis (DM), Polymyositis (PM), Anti-Synthetase-Syndrom (ASS), immunvermittelte nekrotisierende Myopathie (IMNM) und Einschlusskörpermyositis (IBM). Die Therapie basiert auf Glukokortikoiden plus steroidsparender Immunsuppression, wobei die Myositis-spezifischen Antikörper zunehmend therapiesteuernd wirken.

ICD-10
M33.0-M33.2
Prävalenz
5-10 / 100.000
Geschlecht (w:m)
2-3:1
Manifestationsalter
45-65 J. (5-15 J. juvenil)
Therapieessentials Therapieessentials
Das Wichtigste in Kürze
  • GC-Basistherapie: Hochdosiert (1 mg/kg, max. 80 mg/d), dann strukturiertes Tapering über 6-12 Monate
  • Steroidsparende Therapie: MTX, AZA oder MMF als First-Line-Kombination mit GC
  • Eskalation: IVIG (ProDERM-zugelassen bei DM) oder Rituximab bei refraktären Verläufen
  • ILD-Screening: HRCT bei Risikopatienten (Anti-Synthetase, Anti-MDA5, Mechanic's hands)
💡 DGN S2k-Leitlinie 2022/2024
  • Myositis-spezifische Antikörper (MSA) sind prognose- und therapierelevant
  • Frühe Kombination GC + DMARD zur Reduktion kumulativer GC-Dosis
Cave: Tumorscreening bei DM!
  • Dermatomyositis bei Erwachsenen >40 Jahre: Erhöhtes Malignom-Risiko (bis 25%)
  • Besonders Anti-TIF1γ- und Anti-NXP2-positive Patienten erfordern intensives Tumorscreening!

Quellen: DGN/AWMF S2k-Leitlinie Myositissyndrome 2022. AWMF 030-054

Therapiefluss Therapiefluss
Das Wichtigste in Kürze
  • GC-Basis: Prednisolon 1 mg/kg (max. 80 mg/d), Tapering ab Besserung über 6-12 Monate
  • Kombination: Immer steroidsparende Therapie (MTX, AZA, MMF) von Beginn an
  • Eskalation: IVIG oder Rituximab bei unzureichendem Ansprechen
  • ILD-Fokus: Bei Myositis-ILD bevorzugt MMF + CNI, bei Progression + Nintedanib

Die Therapie der Myositiden folgt einem stufenweisen Vorgehen: Hochdosierte Glukokortikoide als Induktionstherapie, kombiniert mit einer steroidsparenden Basistherapie (MTX, AZA, MMF). Der Subtyp und das Antikörperprofil bestimmen zunehmend die Therapiewahl – insbesondere bei ILD-Risiko (Anti-Synthetase, Anti-MDA5) sollte früh an Lungenbeteiligung gedacht werden.

Therapie nach Myositis-Subtyp

Dermatomyositis (DM)

Klassische DM mit Hautbeteiligung (heliotropes Erythem, Gottron-Papeln). Cave: Tumorscreening bei Erwachsenen >40 J., v.a. bei Anti-TIF1γ und Anti-NXP2.

Häufigkeit: ~30% der IIM AWMF S2k 2022
DM-Diagnose gesichert
Tumorscreening bei Erwachsenen
Prednisolon 1 mg/kg/d
(max. 80 mg/d)
+ von Beginn an
MTX 15-25 mg/Woche
oder AZA 2-3 mg/kg/d
Nach 4-8 Wochen: Ansprechen?
Gutes Ansprechen
Unzureichend / Refraktär
Fortführen MTX/AZA
GC-Tapering über 6-12 Mo
IVIG 2 g/kg
(ProDERM-zugelassen)
Ziel: GC ≤5 mg/d
oder
Rituximab 2×1000 mg

Therapieoptionen nach Substanzklasse

Glukokortikoide
1
Prednisolon
1 mg/kg/d initial, Tapering über 12-18 Mo
2
Methylprednisolon
Bei Stoßtherapie: 250-1000 mg i.v.
cDMARDs
1
MTX
7.5-25 mg/Woche, GC-sparend
2
AZA
1-3 mg/kg/d
3
MMF
2-3 g/d
Biologika/IVIG
1
IVIG
2 g/kg über 2-5 Tage, alle 4 Wo (ProDERM)
2
Rituximab
2×1000 mg (Tag 1+15), bei Rezidiv
💡 Praxistipp: GC-Tapering
  • Bei Rezidiv während des Taperings: Dosis auf letzte effektive Stufe erhöhen und langsamer reduzieren
  • Kumulative GC-Dosis dokumentieren!

Polymyositis (PM)

Reine Muskelbeteiligung ohne Hautmanifestationen. Cave: Die Diagnose PM ist selten – oft liegt ein Anti-Synthetase-Syndrom oder eine IMNM vor.

Häufigkeit: ~15% der IIM AWMF S2k 2022
PM-Diagnose gesichert
ASS/IMNM ausgeschlossen
Prednisolon 1 mg/kg/d
(max. 80 mg/d)
+ von Beginn an
MTX 15-25 mg/Woche
oder AZA 2-3 mg/kg/d
Nach 4-8 Wochen: Ansprechen?
Gutes Ansprechen
Unzureichend / Refraktär
Fortführen MTX/AZA
GC-Tapering über 6-12 Mo
IVIG 2 g/kg
alle 4 Wochen
Ziel: GC ≤5 mg/d
oder
Rituximab 2×1000 mg

Therapieoptionen nach Substanzklasse

Glukokortikoide
1
Prednisolon
1 mg/kg/d (max. 80 mg), Tapering über 12-18 Mo
2
Methylprednisolon
500-1000 mg i.v. Puls bei schwerem Verlauf
cDMARDs
1
MTX
15-25 mg/Woche s.c./p.o.
2
AZA
2-3 mg/kg/d (TPMT-Testung!)
Biologika/IVIG
1
IVIG
2 g/kg alle 4 Wochen
2
Rituximab
2×1000 mg (Tag 1+15)
💡 Praxistipp PM
  • Bei "therapierefraktärer PM" → Diagnose überprüfen (ASS? IMNM?)
  • CK-Normalisierung ≠ Kraftverbesserung → klinische Evaluation wichtig!

Anti-Synthetase-Syndrom (ASS)

Trias aus Myositis, ILD und Arthritis. Häufigster Antikörper: Anti-Jo-1. Cave: ILD oft prognosebestimmend!

Häufigkeit: ~20% der IIM ERS/EULAR CTD-ILD 2025
ASS gesichert (Anti-Jo-1, Anti-PL-7, etc.)
HRCT: ILD-Screening
Prednisolon 1 mg/kg/d
(max. 80 mg/d)
+ von Beginn an (bei ILD: MMF bevorzugt)
MMF 2-3 g/d
oder AZA 2-3 mg/kg/d
ILD-Progression oder Muskelrefraktär?
Stabil / Ansprechen
ILD-Progression
Fortführen MMF/AZA
GC-Tapering
+ Tacrolimus/CSA
(CNI-Kombination)
Ziel: GC ≤5 mg/d
bei PPF:
Rituximab 2×1000 mg
+ Nintedanib

Therapieoptionen nach Substanzklasse

Glukokortikoide
1
Prednisolon
1 mg/kg/d, Reduktion nach ILD-Ansprechen
2
Methylprednisolon
500-1000 mg i.v. bei RP-ILD
cDMARDs (ILD-fokussiert)
1
MMF
2-3 g/d (1. Wahl bei ILD!)
2
Tacrolimus/CSA
Tacrolimus Talspiegel 5-10 ng/ml
3
AZA
2-3 mg/kg/d (Alternative)
Biologika/Sonstige
1
Rituximab
2×1000 mg bei refraktärer ILD
2
Nintedanib
150 mg 2×/d bei PPF (antifibrotisch)
⚠️ Cave: Progressive Pulmonary Fibrosis (PPF)
  • Kriterien per ERS/EULAR 2025: FVC-Abfall ≥5%, DLCO-Abfall ≥10%, HRCT-Progression
  • Nintedanib als antifibrotische Add-on-Therapie erwägen

Immunvermittelte nekrotisierende Myopathie (IMNM)

Nekrotisierende Myopathie mit Anti-SRP oder Anti-HMGCR. Cave: Oft schlechtes Ansprechen auf Standardtherapie, frühzeitig RTX/IVIG erwägen!

Häufigkeit: ~20% der IIM AWMF S2k 2022
IMNM gesichert
Anti-SRP / Anti-HMGCR positiv
Bei Anti-HMGCR: Statine sofort absetzen!
Prednisolon 1 mg/kg/d + IVIG 2 g/kg
(beide von Beginn an!)
+ steroidsparender cDMARD
MTX 15-25 mg/Woche
oder AZA 2-3 mg/kg/d
Nach 4-8 Wochen: Ansprechen?
Gutes Ansprechen
Unzureichend / Refraktär
IVIG q4w fortführen
GC-Tapering, MTX/AZA weiter
Rituximab 2×1000 mg
frühzeitig erwägen!
IVIG oft langfristig nötig
bei Anti-SRP besonders effektiv

Therapieoptionen nach Substanzklasse

Glukokortikoide
1
Prednisolon
1 mg/kg/d, oft längerer Bedarf als bei DM/PM
2
Methylprednisolon
500-1000 mg i.v. Puls initial
cDMARDs (zurückhaltend)
1
MTX
15-25 mg/Woche (GC-sparend)
2
AZA
2-3 mg/kg/d (Alternative)
Biologika/IVIG (früh!)
1
IVIG
2 g/kg alle 4 Wo (von Beginn an!)
2
Rituximab
2×1000 mg, v.a. bei Anti-SRP
💡 IMNM-Besonderheiten
  • Anti-HMGCR: Statine dauerhaft kontraindiziert
  • Anti-SRP: Oft schwerer Verlauf, gutes RTX-Ansprechen
  • CK kann extrem hoch sein (>10.000 U/l) – langsamer Anstieg/Abfall

Myositis-ILD

Interstitielle Lungenerkrankung bei IIM – prognoseentscheidend! Risiko-Antikörper: Anti-MDA5, Anti-Jo-1, Anti-Ro52.

Häufigkeit: 20-80% je nach Subtyp ERS/EULAR CTD-ILD 2025
ILD bei IIM-Diagnose
HRCT: NSIP, OP, UIP-Pattern
Antikörperprofil + Verlauf?
Stabile ILD
Rasch-progrediente ILD
(v.a. Anti-MDA5)
GC 0.5-1 mg/kg/d
GC-Stoß 250-1000 mg/d i.v.
3 Tage
+ Immunsuppression
MMF 2-3 g/d
oder Tacrolimus 2-4 mg/d
CNI + CYC 500-1000 mg/m² i.v.
oder Triple: GC + CNI + CYC
Progression oder refraktär?
Rituximab 2×1000 mg
JAK-Inhibitor erwägen
(Tofacitinib, Baricitinib)
bei PPF zusätzlich:
Nintedanib 150 mg 2×/d
(ERS/EULAR 2025)

Therapieoptionen nach Substanzklasse

Glukokortikoide
1
Prednisolon
0.5-1 mg/kg/d, adaptiert an Schweregrad
2
Methylprednisolon
250-1000 mg Pulse bei RP-ILD
cDMARDs (ILD-Basis)
1
MMF
2-3 g/d (Standard bei chron. ILD)
2
CNI + CYC
Kombination bei schwerer RP-ILD
3
Tacrolimus
Talspiegel 5-10 ng/ml (Alternative zu MMF)
Biologika/Sonstige
1
Rituximab
Bei refraktärer ILD / Rezidiv
2
JAK-Inhibitoren
Tofacitinib/Baricitinib bei Anti-MDA5
3
Nintedanib
Bei progressiver Lungenfibrose (PPF)
⚠️ Cave: Anti-MDA5+ DM mit RP-ILD
  • Rasch-progrediente ILD mit bis zu 40% Mortalität in 6 Mo
  • Aggressive Triple-Therapie SOFORT: GC + CNI + CYC
  • JAK-Inhibitor bei Therapieversagen erwägen

Quellen: AWMF S2k Myositissyndrome 2022, ERS/EULAR CTD-ILD 2025. AWMF 030-054

Therapiematrix

Differentialtherapie Myositiden nach Subtyp

Legende – Empfehlungsgrad
  • Starke Empfehlung
  • Moderate Empfehlung
  • Bedingte Empfehlung
  • × Nicht empfohlen
  • Keine Daten/Empfehlung
Manifestation GC MTX AZA MMF CNI RTX IVIG
Dermatomyositis
Polymyositis
Anti-Synthetase ×
IMNM
Myositis-ILD ×
💡 Hinweis zur Matrix
  • MTX bei ILD kontraindiziert (Lungentoxizität)
  • CNI (Tacrolimus) bevorzugt bei ILD-assoziierter Myositis
  • IVIG bei IMNM und DM besonders effektiv (ProDERM-Studie)

Quellen: AWMF S2k Myositissyndrome 2022, ERS/EULAR CTD-ILD 2025. AWMF 030-054

Monitoring

Ein strukturiertes Monitoring ist essenziell, um Krankheitsaktivität von bleibenden Schäden ("Damage") zu unterscheiden und Komplikationen frühzeitig zu erkennen. Die Frequenz richtet sich nach der Krankheitsaktivität und dem Organbefall (insb. ILD).

Das Wichtigste in Kürze (DGN S2k 2024)
  • Muskelenzyme: CK ist sensitivster Parameter (außer bei DM/Jo-1), korreliert aber nicht immer mit Kraft.
  • ILD-Verlauf: PFT alle 3-6 Monate in den ersten Jahren, HRCT bei Symptomprogression.
  • Malignomscreening: Intensiviertes Screening bei DM zwingend, bei PM/IMNM empfohlen.

Labormonitoring

Parameter Frequenz (Initial) Frequenz (Maintenance) Bemerkung
CK, LDH, ASAT/ALAT Alle 2-4 Wochen Alle 3 Monate Aldolase falls CK normal bei aktiver Myositis
Blutbild, Krea, Urin Alle 2-4 Wochen Alle 3 Monate Drug-Monitoring!
Myositis-AK Baseline Bei Phänotyp-Wandel Anti-MDA5 korreliert mit ILD-Aktivität

Organdiagnostik & Screening

ILD-Monitoring (ERS/EULAR 2025)
  • Lungenfunktion (FVC, DLCO): Initial alle 3-6 Monate, bei Stabilität jährlich.
  • HRCT:
    • Baseline bei JEDER IIM-Diagnose zwingend!
    • Verlauf: Nur bei Verschlechterung (Dyspnoe, PFT-Abfall).
  • 6-Minuten-Gehtest: Sinnvoll zur Objektivierung der Belastungsdyspnoe.
Tumorscreening (IMACS 2023)
  • Empfehlung: Risikoadaptiertes Screening (IMACS 2023) basierend auf AK-Status und Klinik.
  • High Risk: Anti-TIF1γ, Anti-NXP2, DM >40 J., persistierende Aktivität.
  • Umfang: Basis vs. Erweitert (PET-CT etc.) je nach Risikoklasse.

Medikamentensicherheit

Substanz Wichtiges Monitoring Cave
Glukokortikoide Blutdruck, Blutzucker, Gewicht Osteoporose-Prophylaxe ab Tag 1!
MTX Leberwerte, BB (Leukozytopenie) Kontraindiziert bei schwerer ILD (Pneumonitis-Risiko diff. schwierig)
Ciclosporin/Tacrolimus Blutdruck, Kreatinin, Talspiegel Interaktionen (CYP3A4)!
Rituximab IgG-Spiegel (vor jeder Gabe), Infektstatus Hepatitis-B-Reaktivierung ausschließen
⚠️ Warnsignale für rasche Progression (RP-ILD)

Sofortiges Handeln bei: Ferritin >1000 ng/ml, Anti-MDA5 positiv, progrediente Dyspnoe, Hautzera (Gottron-Papeln/Ulzerationen). Hier droht eine lebensbedrohliche respiratorische Insuffizienz!

Quellen: AWMF S2k Myositissyndrome 2024, ERS/EULAR CTD-ILD 2025.

[Platzhalter für Medikamentenvergleiche]

[Spalte 1] [Spalte 2] [Spalte 3] [Spalte 4]
[Zeile 1] [Wert] [Wert] [Wert]
[Zeile 2] [Wert] [Wert] [Wert]
[Zeile 3] [Wert] [Wert] [Wert]
Das Wichtigste in Kürze
  • GC-Basistherapie: Prednisolon bleibt Therapie der Wahl, Startdosis 15-20 mg/d
  • Sarilumab: Einziger zugelassener IL-6-Blocker für PMR (seit 09/2024), 200 mg s.c. alle 2 Wochen
  • MTX: GC-sparende Option bei hohem Rezidivrisiko oder GC-Nebenwirkungen (off-label)
  • Begleittherapie: Vitamin D + Calcium bei GC >3 Monate, Physiotherapie zur Erhaltung der Beweglichkeit

Glukokortikoid-Therapie

Phase Zeitraum Prednisolon-Dosis
Induktion Woche 0-4 15-20 mg/d
Initiales Tapering Woche 4-8 12.5 mg/d
Weiteres Tapering Woche 8-12 10 mg/d
Erhaltung Ab Woche 12 7.5 mg/d, dann 1 mg/Monat ↓
Ziel 12-18 Monate 0 mg (Absetzen)
Cave: GC-Nebenwirkungen
  • Bei prolongierter GC-Therapie: Osteoporose-Prophylaxe (Calcium + Vitamin D), Diabetes-Screening, Blutdruckkontrolle
  • Kumulative Steroiddosis dokumentieren!

Biologika & DMARDs

Sarilumab (Kevzara®) - seit 09/2024 zugelassen
  • Indikation: PMR bei GC-Abhängigkeit oder GC-Unverträglichkeit
  • Dosierung: 200 mg s.c. alle 2 Wochen
  • Studiendaten (SAPHYR): 28% vs. 10% anhaltende Remission (p=0.0193)
  • Vorteil: Signifikante GC-Einsparung, schnellere Reduktion möglich
Biologika & DMARDs Vergleich
Substanz Evidenz Dosierung Status
Sarilumab SAPHYR (RCT) 200 mg s.c. q2w Zugelassen
Tocilizumab Fallserien 162 mg s.c. q1w Off-label
MTX RCTs (moderat) 7.5-25 mg/Woche Off-label, GC-sparend
💡 Praxistipp: Sarilumab-Einsatz
  • Sarilumab ermöglicht beschleunigtes GC-Tapering
  • Vor Therapiebeginn: Hepatitis B/C, Tbc-Screening, großes Blutbild
  • Unter Therapie: Transaminasen, Neutrophile, Lipide kontrollieren

Nicht-medikamentöse Maßnahmen

Begleitmaßnahmen
  • Physiotherapie: Erhalt der Beweglichkeit, Kräftigung
  • Osteoporose-Prophylaxe: Calcium 1000 mg/d + Vitamin D 800-1000 IE/d bei GC >3 Monate
  • Lebensstil: Ausreichend Bewegung, ausgewogene Ernährung, Sturzprophylaxe
  • Patientenedukation: Symptomerkennung, Bedeutung des Taperings, Warnsignale für RZA
💡 ACR/EULAR 2015
  • Strukturierte Patientenschulung verbessert Adhärenz
  • Ermöglicht Frühererkennung von Rezidiven und RZA-Symptomen

Monitoring

Das Wichtigste in Kürze
  • Muskelenzyme: CK (+ Aldolase) zur Aktivitätskontrolle, initial wöchentlich, stabil alle 1-3 Monate
  • Lungenfunktion: PFT alle 3-6 Mo bei ILD, jährlich bei Risikopatienten ohne ILD
  • HRCT: Baseline bei Diagnose, Kontrolle bei Progression
  • Tumorscreening: DM >40 J., besonders Anti-TIF1γ/NXP2: erweitertes Screening!

Parameter Frequenz Bemerkung
Klinik (Schmerzen, Steifigkeit) Jede Visite Visual Analog Scale, Morgensteifigkeit (min)
BSG, CRP Initial: 2-4 wöchentlich
Stabil: alle 3 Monate
Korrelation mit Aktivität
Blutbild Alle 3 Monate GC-NW, bei IL-6-Blocker: Neutrophile beachten
Blutzucker (nüchtern/HbA1c) Alle 3 Monate Steroiddiabetes ausschließen
RR-Messung Jede Visite GC-induzierte Hypertonie
Osteodensitometrie (DXA) Baseline, dann alle 1-2 J Bei GC >3 Monate
Cave: RZA-Warnsymptome aktiv erfragen!
  • Bei jeder Visite nach Kopfschmerzen (v.a. temporal), Kauschmerzen, Sehstörungen und Allgemeinsymptomen fragen
  • 15-20% der PMR-Patienten entwickeln eine RZA!

Quellen: [Autor et al., Journal Jahr]. doi:10.xxx/xxx

Prognose

Verlauf und Prognose
  • 5-Jahres-Überleben: 75-90% insgesamt, abhängig von Subtyp und ILD-Status
  • Ungünstige Faktoren: Anti-MDA5+ (rasch-progrediente ILD), Malignome bei DM, verzögerte Therapie
  • Günstige Faktoren: Anti-Mi-2+, juveniler Beginn, reine Hautbeteiligung
  • ILD als Prognose-Faktor: Bis zu 40% Mortalität bei rasch-progredienter ILD
  • Langzeit: Chronisch-rezidivierender Verlauf häufig, lebenslange Kontrollen

Die Prognose der Myositissyndrome ist heterogen und antikörperabhängig. Während Anti-Mi-2-positive Dermatomyositis meist gut auf Therapie anspricht, ist die Anti-MDA5-positive DM mit einer rasch-progredienten ILD und hoher Mortalität assoziiert (bis 40% innerhalb von 6 Monaten ohne aggressive Therapie).

Die 5-Jahres-Überlebensrate liegt insgesamt bei 75-90%, wird aber wesentlich durch das Vorliegen einer ILD und bei DM durch assoziierte Malignome beeinflusst. Ein erweitertes Tumorscreening ist bei DM-Patienten >40 Jahre, insbesondere bei Anti-TIF1γ und Anti-NXP2, obligat.

Die Langzeitprognose wird zunehmend durch therapiebedingte Komplikationen (GC-Nebenwirkungen, Infektionen unter Immunsuppression) bestimmt. Eine konsequente steroidsparende Therapie und regelmäßiges Monitoring sind essenziell.

💡 Antikörper-basierte Prognose
  • Günstig: Anti-Mi-2 (gutes Therapieansprechen)
  • Ungünstig: Anti-MDA5 (ILD!), Anti-SRP (therapierefraktär), Anti-TIF1γ (Malignom)

Quellen: AWMF S2k Myositissyndrome 2022, ERS/EULAR CTD-ILD 2025. AWMF 030-054

Leitlinien & Empfehlungen

Originalpublikationen: [AWMF S3 JAHR] | [EULAR JAHR] | [ACR JAHR]

Aktuelle Forschung zu IIM/Myositiden