Hintergrund
Die FDA forderte 2012 nach Zulassung von Tofacitinib eine Phase 3b/4 Sicherheitsstudie, um das kardiovaskuläre Risiko und das Malignomrisiko im Vergleich zu TNF-Inhibitoren zu untersuchen. Die Studie war als Non-Inferiority-Studie konzipiert.
Studiendesign
- Population: RA-Patienten ≥50 Jahre mit ≥1 kardiovaskulärem Risikofaktor
- Intervention: Tofacitinib 5mg oder 10mg BID
- Kontrolle: TNF-Inhibitor (Adalimumab oder Etanercept)
- Primäre Endpunkte: MACE und Malignome (exkl. NMSC)
Ergebnisse
Die Studie verfehlte das Non-Inferiority-Kriterium für beide primären Endpunkte:
- MACE: HR 1.33 (95% CI 0.91-1.94) – Tofacitinib nicht unterlegen
- Malignome: HR 1.48 (95% CI 1.04-2.09) – signifikant erhöht
- VTE: Erhöhtes Risiko unter Tofacitinib 10mg
- Gesamtmortalität: HR 1.53 (95% CI 1.02-2.28)
Cave
Das erhöhte Risiko zeigte sich vor allem bei Patienten ≥65 Jahre, Rauchern und Patienten mit kardiovaskulären Vorerkrankungen oder Malignom-Anamnese.
EMA-Konsequenzen (2023)
Basierend auf diesen Ergebnissen empfahl die EMA:
- JAK-Inhibitoren nur bei fehlenden Alternativen bei Hochrisikopatienten
- Risikofaktoren: Alter ≥65, Rauchen, CV-Risiko, Malignom-Anamnese, VTE-Risiko
- Niedrigste effektive Dosis verwenden
Tool-Hinweis
Nutzen Sie den JAK Safety-Check zur Risikostratifizierung vor Therapiebeginn.