SAPHYR Studie (PMR)

Phase-3-Studie zu Sarilumab bei Patienten mit Polymyalgia rheumatica (PMR) und Schub unter Glukokortikoiden

Die SAPHYR-Studie untersuchte die Wirksamkeit des IL-6-Rezeptor-Antagonisten Sarilumab bei PMR-Patienten, die während des Steroid-Taperings einen Rückfall erlitten haben.

Key Finding

Sarilumab war signifikant wirksamer als Placebo bei der Aufrechterhaltung der Remission (28% vs. 10%) und ermöglichte eine deutliche Einsparung von Glukokortikoiden.

Studientyp
Phase 3 RCT RCT
Medikament
Sarilumab (IL-6i)
Journal
NEJM 2023;389:1363-74

Hintergrund & PICO

Glukokortikoide (GC) sind der Standard in der PMR-Therapie, jedoch erleiden viele Patienten Rückfälle bei der Dosisreduktion oder entwickeln steroid-assoziierte Nebenwirkungen. IL-6 ist ein zentrales Zytokin in der Pathogenese der PMR.

  • Population: 118 Patienten mit PMR, die einen Schub (Flare) während des GC-Taperings erlitten (Dosis ≥ 7.5 mg Prednisolon).
  • Intervention: Sarilumab 200 mg s.c. alle 2 Wochen + schneller GC-Taper (14 Wochen).
  • Control: Placebo + Standard GC-Taper (52 Wochen).
  • Outcome: Anhaltende Remission in Woche 52.

Ergebnisse

Primärer Endpunkt (Sustained Remission)

Signifikant mehr Patienten unter Sarilumab erreichten den primären Endpunkt:

  • Sarilumab: 28.3%
  • Placebo: 10.3%
  • P-Wert: 0.019

Glukokortikoid-Einsparung

Die kumulative Glukokortikoid-Dosis war in der Sarilumab-Gruppe drastisch reduziert:

  • Sarilumab: Median 777 mg
  • Placebo: Median 2044 mg

Klinische Relevanz

Patienten unter Sarilumab hatten eine fast 3-fach höhere Chance auf Remission und benötigten weniger als die Hälfte der kumulativen Steroiddosis.

Sicherheit

Das Sicherheitsprofil entsprach dem bekannter IL-6-Hemmer. Neutropenien (15.3% vs. 0%) und Arthralgien waren häufiger unter Sarilumab. Es traten keine neuen Sicherheitssignale auf.

Fazit

Sarilumab ist die erste zugelassene biologische Therapieoption (in den USA) für PMR-Patienten mit steroid-refraktärem Verlauf oder Rückfällen. Die Studie bestätigt die zentrale Rolle von IL-6 bei der PMR und bietet eine potente steroid-sparende Alternative.